composition microbiome peut entraîner des effets secondaires à l’étude des médicaments chimio

Irinotécan est un médicament de chimiothérapie de premier plan utilisé pour traiter CRC recette de nettoyage du foie. Les patients reçoivent la forme inactive du médicament par voie intraveineuse. L’irinotécan est transformé dans le foie en sa forme active, la forme toxique, qui tue les cellules cancéreuses. Après avoir été métabolisé à l’état inactif, irinotécan passe dans l’intestin pour l’excrétion.

Des recherches antérieures ont montré que certains types de la famille enzyme appelée bêta-glucuronidases (BG) réactivent le médicament à sa forme toxique dans l’intestin foie effets secondaires nettoyer. Chez les personnes qui tripes contiennent une abondance de ces types de BGS, ce qui provoque une diarrhée grave et peut être mortelle.

Comme types d’enzymes BG sont produites par les bactéries intestinales spécifiques, la composition du microbiote aura un effet sur la réaction d’une personne à l’irinotécan.

Cette identification de la variabilité dans la façon dont les individus métabolisent le métabolite inactif de l’irinotécan dans l’intestin était une des principales conclusions de l’équipe de recherche de l’Albert Einstein College of Medicine, New York.

En utilisant l’analyse métabolomique sur des échantillons fécaux, les scientifiques ont constaté que les gens étaient soit « high-métaboliseurs » ou « bas-métaboliseurs ». Chez les métaboliseurs élevés, des échantillons fécaux contenaient des niveaux beaucoup plus élevés de trois types particuliers de BGS liés à certains types de bactéries intestinales.

"Nous savons depuis un certain temps que la constitution génétique des gens peut influer sur la façon dont ils réagissent à un médicament,"a commenté le Dr responsable de l’étude recette de désintoxication du foie pour la perte de poids. Libusha Kelly. "Maintenant, il devient clair que les variations dans l’un de microbiome de l’intestin – la population de bactéries et d’autres microbes qui vivent dans le tube digestif – peuvent également influer sur les effets du traitement."

Les résultats sont importants car ils peuvent permettre l’utilisation de l’analyse de microbiome avant le traitement de chimiothérapie pour identifier les personnes à risque plus élevé d’effets secondaires.

"Nous faisons l’hypothèse que les gens qui sont élevés métaboliseurs seraient à un risque accru d’effets secondaires si irinotécan données, mais qui nécessitera l’examen des microbiomes des patients atteints de cancer – quelque chose que nous faisons maintenant,"a suggéré des avantages Dr nettoyage du foie. Kelly.

"Une autre idée intéressante est de donner prébiotiques des patients,"a déclaré le Dr Kelly. "Les bêta-glucuronidases ont un appétit pour les hydrates de carbone trouvés sous la forme inactive de l’irinotécan. Si nous alimentons patients une autre source de glucides lorsque nous administrons irinotécan, peut-être que nous pourrions empêcher ces enzymes de métaboliser le médicament."

La découverte peut aussi avoir des applications pour la gestion des interactions liées aux bactéries intestinales avec les autres médicaments glucuronidation comme l’étape de désintoxication de phase II dans le foie Essai de toxicité hépatique. Les chercheurs citent paracetamol, la codéine, le chloramphénicol et le tamoxifène à titre d’exemple.

« Dans ces cas, la question des patients ne peut pas être la diarrhée,"dit le Dr des symptômes de toxicité hépatique. Kelly. "Au lieu de cela, si les bactéries intestinales réactivent ces médicaments, alors les patients peuvent être exposés à plus élevés que prévu des doses. Notre étude fournit un cadre général pour la compréhension de ces interactions médicamenteuses microbiome."

Dans cette étude, les responsables de la réactivation BGs irinotécan semblent être liés à trois espèces de bactéries non signalés précédemment éruption toxicité hépatique. Les enzymes identifiées BG similitudes de forage à celles dérivées d’une espèce de Clostridium non cultivées prédites, Faecalibacterium prausnitzii et une espèce de Bacteroides.

« Tous ont été identifiés sur la base d’homologie de séquence hydrolases glycosyle connus ou prévus ou BGs de genres qui ont expérimentalement l’activité BG confirmée », a rapporté les chercheurs.

Les scientifiques ont suggéré que l’appariement évaluation biochimique des divers BGS (provenant de différentes bactéries intestinales) avec différentes metabotypes serait une étape critique dans la conception future des inhibiteurs BG microbiennes.

« Nos résultats suggèrent qu’un ensemble diversifié de BGS peut avoir besoin d’être ciblé pour l’inhibition de réussir dans le contexte de l’intestin humain, » ils ont conclu.

Droit d’auteur – À moins d’indication contraire, le contenu de ce site sont © 2017 – William Reed Business Media Ltd – Tous droits réservés – Tous les détails pour l’utilisation des documents présents sur ce site se trouve dans les Conditions & Conditions

Il y a un défi permanent soit exploiter de nouveaux ingrédients ou d’utiliser des ingrédients existants de nouvelles façons de créer des produits qui répondent à l’évolution de la demande …

Irinotécan est un médicament de chimiothérapie de premier plan utilisé pour traiter CRC. Les patients reçoivent la forme inactive du médicament par voie intraveineuse. L’irinotécan est transformé dans le foie en sa forme active, toxique, qui tue les cellules cancéreuses traitement de la toxicité hépatique. Après avoir été métabolisé à l’état inactif, irinotécan passe dans l’intestin pour l’excrétion.

Des recherches antérieures ont montré que certains types de la famille enzyme appelée bêta-glucuronidases (BG) réactivent le médicament à sa forme toxique dans l’intestin. Chez les personnes qui tripes contiennent une abondance de ces types de BGS, ce qui provoque une diarrhée grave et peut être mortelle.

Comme types d’enzymes BG sont produites par les bactéries intestinales spécifiques, la composition du microbiote aura un effet sur la réaction d’une personne à l’irinotécan.

Cette identification de la variabilité dans la façon dont les individus métabolisent le métabolite inactif de l’irinotécan dans l’intestin était une des principales conclusions de l’équipe de recherche de l’Albert Einstein College of Medicine, New York.

En utilisant l’analyse métabolomique sur des échantillons fécaux, les scientifiques ont constaté que les gens étaient soit « haute métaboliseurs » ou d’un processus de désintoxication du foie « bas-métaboliseurs ». Chez les métaboliseurs élevés, des échantillons fécaux contenaient des niveaux beaucoup plus élevés de trois types particuliers de BGS liés à certains types de bactéries intestinales.

"Nous savons depuis un certain temps que la constitution génétique des gens peut influer sur la façon dont ils réagissent à un médicament,"chef de l’étude a commenté le Dr Kelly Libusha. "Maintenant, il devient clair que les variations dans l’un de microbiome de l’intestin – la population de bactéries et d’autres microbes qui vivent dans le tube digestif – peuvent également influer sur les effets du traitement."

Les résultats sont importants car ils peuvent permettre l’utilisation de l’analyse de microbiome avant le traitement de chimiothérapie pour identifier les personnes à risque plus élevé d’effets secondaires.

"Nous faisons l’hypothèse que les gens qui sont élevés métaboliseurs seraient à un risque accru d’effets secondaires si irinotécan données, mais qui nécessitera l’examen des microbiomes des patients atteints de cancer – quelque chose que nous faisons maintenant,"a suggéré le Dr Kelly.

"Une autre idée intéressante est de donner prébiotiques des patients,"a déclaré le Dr Kelly. "Les bêta-glucuronidases ont un appétit pour les hydrates de carbone trouvés sous la forme inactive de l’irinotécan. Si nous alimentons patients une autre source de glucides lorsque nous administrons irinotécan, peut-être que nous pourrions empêcher ces enzymes de métaboliser le médicament."

La découverte peut aussi avoir des applications pour la gestion des interactions liées bactéries intestinales avec les autres médicaments glucuronidation comme l’étape de désintoxication de phase II dans le foie. Les chercheurs citent paracetamol, la codéine, le chloramphénicol et le tamoxifène à titre d’exemple.

« Dans ces cas, la question des patients ne peut pas être la diarrhée,"dit les spécialistes du foie Dr du Texas. Kelly. "Au lieu de cela, si les bactéries intestinales réactivent ces médicaments, alors les patients peuvent être exposés à plus élevés que prévu des doses. Notre étude fournit un cadre général pour la compréhension de ces interactions médicamenteuses microbiome."

Dans cette étude, les responsables de la réactivation BGs irinotécan semblent être liés à trois espèces de bactéries non signalés précédemment. Les enzymes identifiées BG similitudes de forage à celles dérivées d’une espèce de Clostridium non cultivées prédites, Faecalibacterium prausnitzii et une espèce de Bacteroides.

« Tous ont été identifiés sur la base d’homologie de séquence hydrolases glycosyle connus ou prévus ou BGs de genres qui ont expérimentalement l’activité BG confirmée », a rapporté les chercheurs.

Les scientifiques ont suggéré que l’appariement évaluation biochimique des divers BGS (provenant de différentes bactéries intestinales) avec différentes metabotypes serait une étape critique dans la conception future des inhibiteurs BG microbiennes.

« Nos résultats suggèrent qu’un ensemble diversifié de BGS peut avoir besoin d’être ciblé pour l’inhibition de réussir dans le contexte de l’intestin humain, » ils ont conclu.

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Il y a un défi permanent soit exploiter de nouveaux ingrédients ou d’utiliser des ingrédients existants de nouvelles façons de créer des produits qui répondent à l’évolution de la demande …