De nouvelles données à l’ECTRIMS mettent en évidence le profil de risque de bénéfice positif de mavenclad dans récidivante multiples

Merck, une société leader de la science et de la technologie, a annoncé aujourd’hui des données de risque des avantages positifs pour la sclérose en plaques a récemment approuvé (MS) thérapie, MAVENCLAD ® (Cladribine Comprimés), à MSParis2017 (7 e ECTRIMS-ACTRIMS Réunion conjointe) à Paris, France. Une analyse post-hoc dans les sous-groupes d’activité élevée de la maladie de l’étude CLARITY 2 ans a confirmé que MAVENCLAD ® a augmenté de manière significative la proportion de patients sans signe d’activité de la maladie (NEDA) par rapport au placebo (43,7% vs 9,0%) [1]. Cette analyse est conforme aux résultats observés dans la population de patients CLARITY plus large, et soutient encore l’efficacité de MAVENCLAD ® pour le traitement de sclérose en plaque rémittente.

analyse de la sécurité révolutionnaire tardive, y compris les patients ayant suivi jusqu’à 8 ans à (3,5 mg / kg) cohortes de CLARTE, CLARITY Extension, les études ORACLE-MS et le registre PREMIERE ont également confirmé que, malgré le déséquilibre des cas de tumeurs malignes dans le groupe placebo essais, l’incidence contrôlées par l’ensemble des tumeurs malignes chez les patients traités par MAVENCLAD ® (3,5 mg / kg) n’a pas été significativement différent de l’incidence dans une population adaptée en fonction de GLOBOCAN (0,97, IC à 95% 0,44 à 1,85). Au sein de la sécurité mis en commun analyse l’incidence pour 100 patients-années d’une tumeur maligne était 0,293 (IC à 95% 0,158 au 0,544) pour MAVENCLAD ® par rapport à 0,148 (IC à 95% 0,048 à 0,460) pour le placebo. L’incidence des tumeurs malignes dans le bras MAVENCLAD ® a été montré constant et n’a pas augmenté au fil du temps, contrairement au placebo. [2]

"MAVENCLAD ® présente un profil de risque de retombées positives de la sécurité et l’efficacité des analyses," a déclaré le professeur Olaf Stuve, Département de neurologie et Neurotherapeutics à l’UT Southwestern Medical Center à Dallas. "Les données présentées dans plusieurs affiches montrent que l’effet du médicament sur les lymphocytes est modérée, avec un effet très nuancée sur différents sous-ensembles de lymphocytes métastases cérébrales taux de survie. Alors que nous devons comprendre davantage l’effet qualitatif de MAVENCLAD ® sur la réponse adaptative dans la SEP, ces résultats indiquent son mode d’action sélective qui peut contribuer à son unique, la posologie."

• Une analyse détaillée de la sécurité de CLARTE, CLARITY Extension, les études ORACLE-MS et le registre était compatible avec Premiere résultats des analyses précédentes sécurité intégrée et a montré que pendant les périodes de grave (grade 3/4) lymphopénie vs en dehors de ces périodes, l’incidence de l’infection a été augmenté. Cependant, tous sauf deux des infections étaient d’intensité légère à modérée et non graves, et les types d’infections étaient généralement similaires au cours de ces périodes. [3]

• Une analyse des sous-populations de lymphocytes T (cellules T) à partir de l’étude ORACLE-MS a fourni une évaluation détaillée des changements qui se produisent dans le système immunitaire adaptatif suivant MAVENCLAD ® traitement. Plus précisément, les niveaux de lymphocytes T CD4 + se sont révélés être modérément et sélectivement réduite jusqu’à 63% par rapport à la ligne de base, et les plus fortes réductions du nombre de cellules absolues sont produits à la semaine 13 après le traitement de cellules de mémoire effectrice (réduction de 54%) et la semaine 24 pour les cellules de mémoire centrale (réduction de 63%), avec des niveaux similaires ou légèrement accrus de ces sous-types de cellules CD4 + à la semaine 48. [4]

• Une analyse des neutrophiles et des monocytes de patients CLARITY ou CLARITY Extension, y compris le temps passé dans le registre la première, a démontré que l’effet de MAVENCLAD ® traitement sur ces sous-ensembles de cellules immunitaires innées a été relativement faible, par rapport aux patients traités par placebo. [5]

"Les données ont démontré une réduction de la cellules B et T, considéré comme important dans la pathogenèse de la SEP, suivi de la reconstitution progressive de la fonction immunitaire adaptative, avec seulement un effet relativement faible sur la fonction immunitaire innée à travers," ledit Dr cure du foie. Andrew Galazka, vice-président principal et chef du programme mondial pour MAVENCLAD ® chez Merck. "Ces données importantes fournissent de nouvelles informations sur la façon dont cible MAVENCLAD ® le système immunitaire chez les patients atteints de SEP. Avec un programme clinique comprenant plus de 10 000 années-patients dans la SEP, sans précédent au moment du lancement, la base de données MAVENCLAD ® fournit des données essentielles à l’appui de la sécurité, l’efficacité et le mode d’action aux médecins et aux patients qui envisagent cette thérapie."

En plus de présentations MAVENCLAD ®, Merck a également présenté des données sur son bien établi récidivante produit MS, Rebif ® (bêta-1a interféron), axée sur la prévision des résultats à long terme. Une analyse post-hoc des données des patients de l’étude PRISMS a étudié l’association entre les MAGNIMS (imagerie par résonance magnétique dans MS) à marquer l’état Année 1 et l’activité clinique de la maladie à long terme libre (CDAF) et la progression d’invalidité. Le score, lorsqu’il est calculé dans l’année 1 du traitement par Rebif ®, a été montré pour prédire avec précision le risque d’un événement ou d’une progression d’invalidité CDA (activité clinique de la maladie) chez les patients atteints de SEP. [6] D’autres données sur NEDA et des preuves dans le monde réel seront présentés.

En effet, pendant MSParis2017, suivre les informations et les activités mises à jour sur Twitter Merck (@MerckHealthcare) ou #AddressMS ou visitez MerckNeurology.com (destiné aux professionnels de la santé).

En Août 2017, la Commission européenne (CE) l’autorisation de mise sur le marché accordée pour MAVENCLAD ® (comprimés de cladribine) pour le traitement des formes récidivantes de sclérose en plaques (RMS) dans les 28 pays de l’Union européenne (UE), en plus de la Norvège, le Liechtenstein et Islande. MAVENCLAD ® est une thérapie orale de courte durée qui cible sélectivement et périodiquement des lymphocytes supposés être partie intégrante du processus pathologique de sclérose en plaque rémittente (RMS). MAVENCLAD ® est actuellement à l’étude clinique et non encore approuvé pour le traitement de toute utilisation aux États-Unis ou au Canada.

• Le CLARITY (Cladribine Comprimés traitement MS Oralement) étude: une étude contrôlée par placebo de phase III de deux ans conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité de MAVENCLAD ® en monothérapie chez les patients avec RRMS.

• L’étude d’extension CLARITY: une phase III de deux ans étude contrôlée par placebo suite à l’étude CLARITY, conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de MAVENCLAD ® sur une administration prolongée, pendant quatre ans.

• Le MS Oracle (cladribine orale en début MS) Étude: une étude contrôlée par placebo de phase de deux ans III visant à évaluer l’efficacité et la sécurité des MAVENCLAD ®as monothérapie chez les patients à risque de développer une SEP (patients qui ont subi une première événement clinique évocateur de la SEP).

• Le ONWARD (Oral Cladribine ajoutée à Interféron bêta-1a chez les patients avec Active rémittente maladie) étude: une étude contrôlée par placebo de phase II conçu principalement pour évaluer la sécurité et la tolérance de l’ajout MAVENCLAD ® traitement aux patients atteints de formes récidivantes de sclérose en plaques, qui ont souffert d’une maladie avancée alors que le traitement par l’interféron bêta établie.

• Première (observationnelle prospective à long terme du Registre de sécurité de la sclérose en plaques Les patients qui ont participé à Cladribine études cliniques) étude: suivi à long terme des données provisoires du registre prospectif, la première, pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de MAVENCLAD ®

Le programme de développement clinique de cladribine en MS comprend plus de 10.000 années-patients de données avec plus de 2 700 patients inclus dans le programme d’essais cliniques, et plus de 10 ans d’observation chez certains patients.

MAVENCLAD ® (comprimés de cladribine) est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de rechute hautement actif sclérose en plaques (RMS) tel que défini par les caractéristiques cliniques ou d’imagerie.

MAVENCLAD ® est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’infection chronique active (tuberculose ou l’hépatite), une tumeur maligne, insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine lt; 60 mL / min), et celles qui sont enceintes et l’allaitement. MAVENCLAD ® est également contre-indiqué chez les patients immunodéprimés, y compris les patients qui reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur ou myélosuppresseurs.

Une diminution du nombre de neutrophiles, le nombre de globules rouges, compter hématocrite, l’hémoglobine ou de plaquettes par rapport aux valeurs de base ont été observées dans les études cliniques, bien que ces paramètres restent généralement dans les limites normales.

Les réactions indésirables hématologiques additifs peuvent être attendus si la cladribine est administré avant ou en même temps que d’autres substances qui affectent le profil hématologique

• 2 et 6 mois après le début du traitement chaque année le traitement du cancer de l’intestin au foie se propager. Si le nombre de lymphocytes est inférieure à 500 cellules / mm³, il doit surveiller activement jusqu’à ce que les valeurs augmentent à nouveau.

Cladribine peut réduire les défenses immunitaires de l’organisme et peut augmenter la probabilité d’infections. l’infection par le VIH, la tuberculose active et l’hépatite active doivent être exclus avant le début de la cladribine.

L’incidence de l’herpès zoster a augmenté chez les patients cladribine métastases cérébrales traitement. Si le nombre de lymphocytes tombent en dessous de 200 cellules / mm³, prophylaxie anti-herpès selon la pratique standard locale devrait être pris en considération au cours de la période de grade 4 lymphopénie. L’interruption ou le retard de MAVENCLAD ® peut être considéré que la résolution appropriée de l’infection.

Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés pour la cladribine parentérale chez les patients traités pour une leucémie à tricholeucocytes avec un régime de traitement différent.

Dans la base de données de l’étude clinique de la cladribine chez MS (1.976 patients, 8.650 patients-années) aucun cas de LEMP n’a été rapporté. Cependant, une imagerie par résonance magnétique de base (IRM) doit être effectuée avant d’initier MAVENCLAD ® (généralement dans les 3 mois).

Rebif® (bêta-1a interféron) est un médicament modificateur de la maladie utilisé pour traiter les formes récidivantes de la sclérose en plaques (MS) et est similaire à la protéine d’interféron bêta produite par le corps humain. L’efficacité de Rebif dans la SEP progressive chronique n’a pas été établie. ß interferon est pensé pour aider à réduire l’inflammation. Le mécanisme exact est inconnu.

Rebif®, qui a été approuvé en Europe en 1998 et aux États-Unis en 2002, est enregistré dans plus de 90 pays dans le monde entier. Rebif® a été prouvé pour retarder la progression du handicap, réduit la fréquence des poussées et diminue l’activité des lésions IRM et la zone +.

Rebif peut être administré avec le dispositif électronique d’injection automatique RebiSmart® (non approuvé aux États-Unis), ou avec le stylo jetable à usage unique RebiDose®, ou l’injection manuelle multidose stylo RebiSlide ™. Rebif® peut également être administré avec l’auto-injecteur Rebiject II® ou par injection manuelle en utilisant des seringues pré-remplies prêtes à l’emploi des symptômes du foie chez les chiens. Ces dispositifs d’injection ne sont pas approuvés dans tous les pays.

En Janvier 2012, la Commission européenne a approuvé l’extension de l’indication de Rebif® au début de plusieurs recettes de régime de foie sclérose. L’extension de l’indication de Rebif® n’a pas été soumis aux États-Unis.

Rebif doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dépression, une maladie du foie, des anomalies de la thyroïde et des convulsions. Le plus souvent rapporté des effets secondaires sont des symptômes pseudo-grippaux, des réactions au site d’injection, élévation des enzymes hépatiques et des anomalies des cellules sanguines. Les patients, en particulier ceux souffrant de dépression, d’épilepsie ou de troubles hépatiques, devraient discuter du traitement par Rebif avec leurs médecins.

Rebif® (interféron bêta-1a) est approuvé aux États-Unis pour les formes rémittentes de la SEP. RebiSmart®, un dispositif électronique d’auto-injection de Rebif, est pas non plus approuvé aux États-Unis. Cladribine Comprimés est un produit expérimental et non approuvé pour une utilisation dans une indication aux États-Unis.

+La corrélation exacte entre les résultats de l’IRM et le statut clinique actuel ou futur des patients, y compris la progression du handicap, est inconnue.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique, inflammatoire du système nerveux central et est la maladie la plus fréquente, non traumatique, neurologique handicapante chez les jeunes adultes. On estime qu’environ 2,3 millions de personnes sont atteintes de SP dans le monde entier alimentation du foie. Bien que les symptômes peuvent varier, les symptômes les plus courants de la SEP comprennent une vision floue, un engourdissement ou des picotements dans les membres et les problèmes avec la force et la coordination. Les formes récidivantes de la SEP sont les plus communs.

Tous les communiqués de presse Merck sont distribués par e-mail en même temps qu’ils deviennent disponibles sur le site Web de Merck. S’il vous plaît aller à http://www.merckgroup.com/subscribe

Merck est une société scientifique et technologique dans les matériaux santé, la science et la performance vie. Environ 50 000 employés travaillent à développer des technologies qui améliorent et d’améliorer la vie – des thérapies biopharmaceutiques pour traiter le cancer ou la sclérose en plaques, les systèmes de pointe pour la recherche scientifique et la production, aux cristaux liquides pour les smartphones et les téléviseurs LCD. En 2016, Merck a réalisé des ventes de 15,0 milliards € dans 66 pays.

Fondée en 1668, Merck est la plus ancienne des symptômes du foie de la compagnie pharmaceutique et chimique du monde. La famille fondatrice reste propriétaire majoritaire du groupe de sociétés cotées en bourse. Merck détient les droits mondiaux pour le nom et la marque Merck. Les seules exceptions sont les États-Unis et au Canada, où la société exerce ses activités en tant que EMD Serono, MilliporeSigma et EMD Performance Materials.

1. Giovannoni G. ECTRIMS ACTRIMS 2017 [Résumé] n ° p1143 Proportions des patients atteints de RMS très actif Atteindre Aucune preuve d’activité de la maladie (NEDA) en réponse à Cladribine Comprimés CLARITY

2. Galazka A. ECTRIMS ACTRIMS 2017 [Résumé Non le cancer de l’intestin propagation à l’espérance de vie du foie. P1878] Une analyse des risques dans le Malignité programme de développement clinique de ‘Cladribine Comprimés’ chez les patients atteints de sclérose en plaques (RMS).

3. Faire cuire S. ECTRIMS ACTRIMS 2017 [Résumé] n ° P1142 infections pendant les périodes de grade 3 ou 4 lymphopénie chez les patients prenant Cladribine Comprimés 3,5 mg / kg: Les données d’une analyse de sécurité intégrée

4. Stuve O. ECTRIMS ACTRIMS 2017 Effets de Cladribine Comprimés [Résumé No. P667] sur T CD4 + sous-populations de cellules dans l’étude ORACLE MS: Les résultats d’une analyse des marqueurs de surface lymphocytaires

5. Soelberg-Sorensen P. ECTRIMS ACTRIMS 2017 [Résumé n ° P1141] Innate Immune nombre de cellules chez les patients ayant rémittente de sclérose en plaques (RRMS) traitée avec Clabribine comprimés 3,5 mg / kg dans CLARITY et CLARITY Extension

6. Sormani MP. ECTRIMS ACTRIMS 2017 [Résumé Non le cancer du sein étendu à l’espérance de vie du foie. P770] activité de la maladie évaluée par le score MAGNIMS Prédit clinique à long terme activité de la maladie État libre et progression handicap chez les patients traités avec sous-cutanés Interféron bêta-1a

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