Huang lab duke département de pathologie

L’attention majeure du Dr Jiaoti HuangLe laboratoire est l’étude du cancer de la prostate. Nous nous intéressons aux différents aspects du cancer de la prostate, notamment les mécanismes moléculaires de la cancérogenèse, les biomarqueurs, le diagnostic histologique, les profils immunohistochimiques, le mécanisme de progression tumorale au stade résistant à la castration et les nouvelles stratégies thérapeutiques.

Nos études sont de nature translationnelle et les résultats sont étroitement liés aux maladies humaines. L’un des principaux atouts de notre laboratoire réside dans la diversité de son expertise en biologie moléculaire et cellulaire, en biochimie, en modèles animaux, en histologie et en immunohistochimie. Une autre force réside dans la grande quantité de ressources tissulaires disponibles. Nous avons accès à des milliers de cas de cancer de la prostate archivés avec un suivi à long terme. Ceux-ci comprennent des blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine et des tissus congelés. En outre, notre laboratoire, en collaboration avec les laboratoires d’Owen Witte et d’Andrew Goldstein, a été le pionnier d’une procédure d’approvisionnement en tissu pour le tissu prostatique frais provenant d’échantillons de prostatectomie. Nous traitons régulièrement le cancer frais et les tissus bénins de la prostate en une seule suspension cellulaire et obtenons des cellules basales et luminales purifiées. Les cellules purifiées sont ensuite manipulées génétiquement par infection lentivirale pour modéliser cancer de la prostate.

Des études récentes, y compris celles utilisant des technologies de séquençage de nouvelle génération, ont identifié de nouvelles altérations génétiques dans cancer de la prostate. Cependant, les mécanismes moléculaires par lesquels ils contribuent à la carcinogenèse restent inconnus. Nous étudions les mécanismes utilisant la biologie moléculaire, la biologie cellulaire et les approches biochimiques, ainsi que modèles animaux. Étant donné que la plupart des altérations ne surviennent que dans un sous-ensemble des cancers de la prostate, des études tissulaires avec des échantillons de patients réels deviennent essentielles. Nous étudions activement certaines de ces nouvelles altérations génétiques en utilisant des approches multidisciplinaires.

Notre laboratoire s’intéresse depuis longtemps aux cellules NE, qui constituent un composant mineur des cellules épithéliales de prostate bénigne et adénocarcinome. Ces cellules sont dépourvues de récepteur aux androgènes et sont indépendantes des androgènes. Par conséquent, ils survivent thérapie hormonale et sont enrichis après thérapie hormonale. Étant donné que les cellules NE sécrètent des amines, des neuropeptides et des cytokines biogènes alors que cellules tumorales exprimant un récepteur pour beaucoup de ces produits, il a été proposé qu’un réseau paracrine soit établi après une thérapie hormonale par laquelle les cellules tumorales NE stimulent la prolifération des cellules tumorales en vrac dans un environnement dépourvu d’androgènes. Cela peut contribuer à la progression de la tumeur vers le stade résistant à la castration. Nous testons activement cette hypothèse en utilisant différents modèles de tumeurs.

L’utilisation généralisée du dépistage du PSA conduit à environ 1 million de biopsies de la prostate par an. En raison de la faible spécificité du PSA, seulement 1 patient sur 4 avec PSA dans la zone grise aura un cancer à la biopsie. Pour les hommes présentant un taux élevé de PSA mais des biopsies négatives, beaucoup ne présentent que des affections bénignes (HBP, prostatite chronique), tandis que d’autres ont un cancer qui n’a pas été observé lors de la biopsie. Comme les deux possibilités ne peuvent être distinguées avec précision, tous les hommes présentant des taux élevés de PSA et des biopsies négatives seront soumis à des tests de l’APS et des biopsies répétés, entraînant une douleur, une anxiété et des dépenses inutiles chez de nombreux hommes sans risque de cancer de la prostate. Nous travaillons activement à la recherche de biomarqueurs dans le tissu de biopsie négatif pour prédire la probabilité de développer un cancer non échantillonné chez ces patients. Notre objectif est d’utiliser de tels biomarqueurs pour stratifier ces patients de sorte que les hommes à haut risque se voient proposer une nouvelle biopsie immédiate, tandis que les procédures à faible risque peuvent être évitées pour ceux à faible risque.

Un autre problème important du cancer de la prostate est notre incapacité à prédire le comportement biologique du cancer de la prostate lorsque la biopsie ne contient qu’un faible volume de cancer de faible qualité. Bon nombre de ces patients ont des cancers indolents, tandis que certains ont des cancers agressifs qui n’ont pas été bien échantillonnés. Pour cette raison, de nombreux hommes choisissent de subir des traitements radicaux tels que la chirurgie ou la radiothérapie pour faire face à l’incertitude, entraînant un traitement excessif chez de nombreuses personnes dont la maladie n’aurait pas eu d’impact sur l’espérance de vie ou la qualité de vie. Pour résoudre ce problème, nous étudions activement le tissu de biopsie de la prostate de ces patients pour identifier des biomarqueurs capables de prédire le comportement biologique de la tumeur afin que les patients soient correctement gérés.