immunohistochimie P63 dans la distinction du carcinome kystique adénoïde de carcinome épidermoïde basaloïde pathologie moderne

distinction morphologique du carcinome adénoïde kystique de haute qualité de carcinome épidermoïde basaloïde peut être carcinoïde de cellules caliciformes difficile. diagnostics peuvent induire en erreur le traitement louches. Nous avons étudié la possibilité que la coloration immunohistochimique de la présence de p63, une nouvelle protéine régulatrice sur les cellules souches épithéliales, pourrait être un moyen utile de distinguer ces deux néoplasmes. Film d’archive, les lames régulièrement traitées ont été soumis à la récupération de l’antigène à base de citrate, l’exposition aux anticorps monoclonal anti-p63 4A4, et développé avec un kit de streptavidine-biotine et de la diaminobenzidine comme chromogène. p63 a été détectée dans 100% des carcinomes adénoïde kystique (n = 14) et 100% des carcinomes à cellules squameuses basaloïdes (n = 16). carcinomes épidermoïdes basaloïdes constamment affiché positivité p63 diffuse, avec une coloration de près de 100% des cellules tumorales. En revanche, le carcinome kystique adénoïde affiché un modèle compartimenté uniforme dans les nids de tumeur. La compartimentation est manifeste dans deux modes: (1) la coloration sélective d’une seule couche périphérique des cellules p63-positives entourant les cellules tumorales situés au centre qui sont des nids de tumeurs p63-négatives et (2) constituée de plusieurs unités de type criblée contigus glandulaires / de p63 -positif cellules environnantes ou intercalés avec des cellules p63-négatives. p63 immunocoloration constitue un moyen spécifique et précis de carcinome adénoïde kystique distinctif d’un carcinome à cellules squameuses basaloïde. positivité p63 dans le carcinome adénoïde kystique semble être homologue à celle observée dans la base et / ou compartiments myoépithéliales de la glande salivaire et autres cellules épithéliales, et peut signifier un rôle semblable sur les cellules souches pour ces cellules périphériques. positivité Diffuse p63 dans le carcinome épidermoïde basaloïde suggère dysrégulation des cellules souches p63 positives dans le carcinome épidermoïde peu différencié.

La distinction du carcinome kystique adénoïde de carcinome épidermoïde basaloïde peut être difficile, voire impossible. les carcinomes épidermoïdes basaloïdes peuvent avoir des zones de différenciation squameuse évident mélangé avec des îlots de tumeurs solides qui présentent une palissade périphérique et une membrane épaisse du sous-sol. Cependant, en particulier dans les petites biopsies, évidente différenciation squameuse et palissadique ne peuvent pas être identifiés et il est pas rare que modérément à carcinomes épidermoïdes basaloïdes mal différenciés pour subir cystification central avec l’accumulation de granulés hyalines et apparaître très similaire à un carcinome kystique adénoïde sur hématoxyline et éosine (figure 1). A l’inverse, les carcinomes adénoïde kystique composées de matrices solides de cellules tumorales peuvent être difficiles à distinguer du carcinome à cellules squameuses basaloïde. 1 Le régime de traitement optimal est différent pour chaque entité carcinome spinocellulaire adalah. Le traitement du carcinome adénoïde kystique implique la chirurgie et la radiothérapie postopératoire. Il n’y a pas d’agent chimiothérapeutique efficace. le carcinome des cellules squameuses basaloïde est traité par la chirurgie, la radiothérapie, ou les deux, avec ou sans chimiothérapie (5-fluorouracile et du cisplatine). 2, 3, 4

Des études antérieures dans plusieurs laboratoires ont montré l’expression de p63 dans de nombreux tissus normaux, y compris les épithéliums squameux, urothélium, l’épithélium bronchique, et les couches myoépithéliales des glandes mammaires, de la prostate et muqueux. 9, 10, 11, 12 l’expression a également été mis en place dans une variété de néoplasmes, y compris squameuses, urothéliale, de l’endomètre, et des carcinomes de la thyroïde papillaire et thymomes. 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20

Au total, 14 la tête et du cou d’archives carcinomes adénoïdes kystiques et 16 carcinomes épidermoïdes basaloïdes ont été examinés histologie carcinome épidermoïde. Les carcinomes adénoïde kystique étaient de parotide (n = 4), la glande sublinguale (n = 3), nasopharynx (n = 1), sinus maxillaire (n = 1), maxillaire (n = 1), la glande sous-maxillaire (n = 1) , mandibule (n = 1), du larynx (n = 1) et palais dur (n = 1). Les carcinomes à cellules squameuses basaloïdes ont été soulevées dans l’amygdale (n = 7), la languette (n = 4), la zone nasosinusienne (n = 2), du larynx (n = 2) et du pharynx (n = 1). Deux des carcinomes adénoïdes kystiques et trois des carcinomes épidermoïdes basaloïdes étaient petites biopsies et le reste étaient des échantillons d’excision.

La coloration immunohistochimique a été réalisée comme suit: ont été déparaffinées 4 um sections épaisses, traitée avec 3% de peroxyde d’hydrogène pour bloquer l’activité de la peroxydase endogène, puis traité avec 0,01 M d’acide citrique (pH 6,0) pendant 5 min à 100 ° C pour la récupération de l’antigène. Les lames ont été ensuite mis en incubation pendant la nuit à la température ambiante avec un anticorps monoclonal anti-p63 4A4 (1: 600 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, Californie, États-Unis), colorées à l’aide d’un kit de streptavidine-biotine (BioGenex, San Ramon, Californie, États-Unis, no de catalogue . QP900-9L) et diaminobenzidine comme chromogène, puis de contraste avec hématoxyline. l’expression de p63 a été considéré comme positif que si une coloration nucléaire distincte était présent.

Dans la série des 14 carcinomes adénoïde kystique, le motif de coloration de p63 est compartimentée et faciles à distinguer du motif de coloration diffuse présente dans le carcinome à cellules squameuses basaloïde. Deux modèles ont été notés:

un modèle purement périphérique, noté dans sept cas sur 14, consistant en nids solides histomorphologically ou cribriformes dans lequel les cellules p63-positives ont été exclusivement situées dans une seule couche à la périphérie du nid de cellules tumorales et tout sauf la couche périphérique de cellules étaient p63-négatives (figures 5 et 6). Lorsque situé à la périphérie de nids, les cellules p63-positives étaient soit (figures 5 et 6) dispersées ou largement positifs, •

un motif de coloration périphérique / internalisé, vu dans cinq des 14 cas dans lesquels les cellules p63-positives ont été trouvées à l’intérieur dans les nids de tumeurs, ainsi que sur la périphérie. la coloration de p63 est apparue pour identifier les unités glandulaires / de type criblée de cellules p63-positives environnantes ou entrecoupés de petits groupes de cellules p63-négatives, qui dans l’ensemble composées de plus grands nids de tumeur (figures 7 et 8). Dans plusieurs cas, les cellules p63 positives à soit la périphérie ou dispersés dans les nids étaient principalement de plus petite taille que les cellules p63-négatives et à la différence des cellules p63-négatives, semblaient manquer nucléoles (figure 8).

Nous décrivons un moyen, par l’intermédiaire de p63 immunocoloration, de distinguer avec précision carcinome adénoïde kystique du carcinome épidermoïde basaloïde. Nous avons trouvé le motif de coloration p63 de carcinome épidermoïde basaloïde diffèrent remarquablement du motif de coloration dans le carcinome adénoïde kystique. Dans le premier cas, la coloration p63 diffuse jusqu’à 100% des cellules tumorales était constante, alors que dans le carcinome adénoïde kystique, la coloration a été compartimenté.

L’existence d’une sous-population de cellules p63 positives dans des nids de cellules tumorales dans le cancer adénoïdes kystiques suggère la possibilité que les cellules p63 positives peuvent comprendre un compartiment de cellules souches qui entraîne la croissance de ce néoplasme. Ces cellules p63-positives peuvent aussi proliférer dans d’autres cellules souches p63-positives, ainsi que se différencier en des cellules de tumeur de p63-négatives situés au centre ou contigus, autant que basaloïdes cellules souches p63-positives dans les épithéliums pavimenteux normal sont pensés pour diviser en deux cellules filles, un en conservant le phénotype p63-positif comme les cellules souches indifférenciées, et qui se différencie en un p63 négatif, ne se divisent pas spinocellulaire matures wiki carcinome épidermoïde. Ce modèle identifierait les cellules p63 positives dans le carcinome adénoïdes kystiques comme les cellules cibles appropriées pour carcinome kystique anti-adénoïdes stratégies thérapeutiques.

Dans un autre modèle, dans les carcinomes adénoïde kystique manifestant le motif de coloration purement périphérique, la couche périphérique des cellules p63-positives peut être la doublure myoépithéliales bénigne résiduelle de canaux normaux dans lesquels les cellules p63-négatives étendent intraductally par action de masse plutôt que véritable invasion. Ce dernier modèle expliquerait clairement pas de manière satisfaisante les cas de carcinome adénoïde kystique avec un motif périphérique / intériorisé, avec coloration comme criblée, dans lequel les cellules p63 positives sont également présents en interne dans les nids de tumeur.

À notre connaissance, ce modèle périphérique / interne du carcinome adénoïde kystique n’a pas été décrit précédemment. Bilal et al 22 a indiqué que tous les carcinomes étudiés adénoïde kystique ont présenté une coloration sélective de la couche des cellules périphériques; coloration des cellules internes situées n’a pas été signalé. Il peut être intéressant de comparer l’avenir de l’agressivité des cancers adénoïdes kystiques affichant le modèle purement périphérique à ceux avec le motif périphérique / interne de positivité p63.

Contrairement à un carcinome adénoïde kystique, le modèle diffus de positivité de p63 dans les carcinomes épidermoïdes basaloïdes peut représenter un échec complet du programme normal de différenciation épidermoïde: une cellule souche basaloïde transformée malignement, à la division et conduit par des mécanismes oncogènes inconnus, les rendements deux cellules filles , les deux qui restent indifférenciées, divisant et p63 positif.

Il semble que l’expression de p63 peut être une caractéristique de lignées de cellules néoplasiques et non néoplasiques qui sont squameuses ou sont capables de subir une différenciation squameuse, y compris les carcinomes spinocellulaires de tous les sites, urothélial, de l’endomètre, des carcinomes papillaires de la thyroïde et thymomes. 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 Inversement, rénales et de l’épithélium métaplasique de Barrett et adénocarcinomes associés, qui sont dépourvus de la capacité de différenciation squameuse, sont constamment p63-négatives. 16, 23 carcinomes adénoïdes kystiques, qui ne disposent pas de la capacité de différenciation épidermoïde mais sont p63 positifs, semblent être une exception à ce principe.

positivité du p63 dans le carcinome adénoïde kystique représente probablement une récapitulation du phénotype néoplasique de cellules basales p63-positives / myoépithéliales présents dans la glande salivaire normale.

Cependant, le profil d’expression de p63 dans le carcinome adénoïde kystique est différente de la coloration dans les adénocarcinomes dérivées d’autres types de tissus acineuses / glandulaires avec les cellules myoépithéliales p63-positives carcinome basocellulaire taux de survie. Par exemple, du sein et de la prostate normale, comme la glande salivaire, ont basal p63 positives ou des cellules myoépithéliales, mais la plupart des adénocarcinomes du sein ou de la prostate n’expriment pas p63. 24, 25

Bien que les deux carcinome adénoïde kystique et basaloïdes motifs de coloration de carcinome spinocellulaire suggèrent des modèles qui mettent en cause la fonction des cellules souches tumorales et le dysfonctionnement et soulèvent des questions supplémentaires intéressantes à long terme un impact sur la pathogenèse, le traitement et le pronostic qui méritent une enquête future, les résultats actuels suggèrent un bénéfice clinique immédiat , par l’intermédiaire de p63 immunocoloration, afin de régler le diagnostic différentiel entre un carcinome épidermoïde basaloïde et carcinome adénoïde kystique.

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