Le vaccin BCG entraîne une amélioration à long terme de la glycémie chez les patients diabétiques de type 1

Long terme suivi des participants à essais cliniques d’un vaccin générique pour inverser le diabète de type 1 avancé présente des avantages cliniques importants, y compris la restauration du sang presque normal sucre les niveaux. Trois ans après avoir reçu deux administrations du vaccin bacille Calmette-Guérin (BCG) à quatre semaines d’intervalle, tous les membres d’un groupe d’adultes présentant un diabète de type 1 de longue date présentaient une amélioration de l’HbA1c à des niveaux proches de la normale – amélioration qui a persisté pendant les cinq années suivantes. L’étude d’une équipe de recherche du Massachusetts General Hospital (MGH) – publiée dans npj Vaccines – indique également que les effets du vaccin BCG sur le contrôle glycémique semblent dépendre d’un mécanisme métabolique totalement nouveau qui augmente la consommation cellulaire de glucose.

«Il s’agit d’une validation clinique du potentiel d’abaissement stable de la glycémie à des niveaux proches de la vaccin, même chez les patients atteints d’une maladie de longue date », déclare Denise Faustman, MD, Ph.D., directrice du laboratoire d’immunobiologie de l’HGM, chercheur principal des essais cliniques sur le BCG à l’HGM et auteur principal du rapport sur les vaccins npj. «Outre les résultats cliniques, nous avons maintenant une compréhension claire des mécanismes par lesquels des doses limitées de vaccins BCG peuvent apporter des changements bénéfiques permanents au système immunitaire et à une diminution de la glycémie dans le diabète de type 1».

Faustman, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School, présentera également les résultats du suivi quinquennal d’un groupe distinct de participants aux essais cliniques du BCG atteints de diabète de type 1 de longue date, samedi 23 juin, lors des 78èmes sessions scientifiques de l’Américain. Association du diabète à Orlando.

Utilisé depuis près d’un siècle pour prévenir la tuberculose, le BCG est connu depuis plus de 30 ans pour stimuler la production d’une cytokine appelée facteur de nécrose tumorale (TNF), qui pourrait être bénéfique dans les maladies auto-immunes en éliminant les lymphocytes T les tissus – dans le cas du diabète de type 1, les îlots pancréatiques – et en induisant la production de cellules T régulatrices (Treg) susceptibles d’empêcher une réaction auto-immune. L’équipe de Faustman a signalé pour la première fois en 2001 que l’induction de la production de TNF pouvait guérir le diabète de type 1 chez la souris, mais le dosage du TNF étant toxique chez l’homme, les essais cliniques

Les résultats des premiers essais cliniques, publiés dans un article de PLOS One en 2012, indiquaient que deux doses de BCG espacées de quatre semaines entraînaient une réduction des lymphocytes T autoréactifs, une augmentation des Treg et une augmentation transitoire de la production d’insuline. Mais à la fin de ce court essai de 20 semaines, il n’y avait pas de réduction de l’HbA1c, la mesure établie de sucre dans le sang niveaux au fil du temps. Prolongement et extension de cet essai avec suivi à long terme, les résultats actuels sont basés sur des données provenant de 282 participants humains – 52 diabétiques de type 1 ayant participé aux essais cliniques du BCG et 230 contributeurs à des études mécanistiques.

Suivi régulier de essai clinique Les participants ont constaté que les taux d’HbA1c de ceux recevant le BCG avaient diminué de plus de 10% à trois ans après le traitement et de plus de 18% à quatre ans. Cette réduction a été maintenue au cours des quatre années suivantes, les participants traités présentant une HbA1c moyenne de 6,65, proche du seuil de 6,5 considéré comme le seuil de diagnostic du diabète et ne présentant aucune hypoglycémie sévère. Les participants du groupe placebo et d’un groupe de comparaison de patients ne recevant aucun traitement ont présenté une augmentation constante de l’HbA1c au cours de la même période de huit ans.

En cherchant comment l’administration du BCG produit ses effets bénéfiques, l’équipe de recherche a identifié un mécanisme jamais observé chez l’homme en réponse à un traitement avec un médicament – un changement du métabolisme du glucose à partir de la phosphorylation oxydative, la voie la plus dans l’énergie, à la glycolyse aérobie, un processus qui implique une consommation de glucose considérablement plus élevée par les cellules. Les chercheurs ont également constaté que le BCG pourrait réduire du sang des élévations de sucre chez les souris causées par des moyens autres qu’une attaque auto-immune, ce qui laisse supposer que les vaccins BCG pourraient également être bénéfiques contre le diabète de type 2.

Mihai G. Netea, Ph.D., professeur au Département de médecine interne du Centre médical universitaire Radboud aux Pays-Bas, a déclaré à propos de cette étude: «Les effets cliniques et le mécanisme proposé démontrés sont passionnants et renforcent le consensus Le vaccin BCG peut avoir un impact durable et précieux sur le système immunitaire. Nous savons, et cette étude montre que la vaccination par le BCG induit une reprogrammation épigénétique au niveau de l’architecture de la chromatine et des altérations fonctionnelles indiquant un changement permanent de l’immunité. Les essais de l’HGM et d’autres essais de prévention et d’intervention plus importants menés dans le monde entier pourraient entraîner un changement majeur dans la prévention et le traitement des infections et de l’auto-immunité. »Netea n’a pas participé à la présente étude.

Les résultats de l’équipe de MGH ont ouvert la voie à des tests supplémentaires de l’administration du BCG, y compris l’étude de phase 2 actuellement approuvée par la FDA, testant plusieurs doses de BCG dans un groupe important de participants de longue date. Cet essai est pleinement engagé, et sept autres groupes d’essais cliniques du BCG recrutent ou s’inscrivent actuellement à MGH, avec un essai pédiatrique au stade de la planification. Le programme d’essais cliniques du MGH BCG est entièrement financé par des philanthropes privés provenant d’individus et de fondations familiales, y compris la Fondation Iacocca.

L’auteur principal du journal npj Vaccines est Willem M. Kühtreiber, Ph.D., MGH Immunobiology Laboratories. Les co-auteurs supplémentaires sont Lisa Tran, Taesoo Kim, Michael Dybala, Brian Nguyen, Sara Plager, Daniel Huang, Sophie Janes, Audrey Defusco et Danielle Baum, MGH Immunobiology; et Hui Zheng, Ph.D., MGH Biostatistics.