Professeur graeme nixon Profil du personnel de l’Institut des sciences médicales l’université de aberdeen

Graeme Nixon a obtenu son diplôme de troisième cycle sur la signalisation intracellulaire des cellules musculaires lisses vasculaires dans l’hypertension expérimentale du Département de médecine et de thérapeutique, Université de Glasgow en 1991. Elle a été suivie par une bourse de recherche postdoctorale American Heart Association de 4 ans au Département de physiologie moléculaire et Physique biologique, Université de Virginie étudient les voies de signalisation intracellulaire régulant la contractilité des muscles lisses. En 1995, il a été nommé maître de conférences en physiologie à l’Université d’Aberdeen et titulaire d’une chaire personnelle en physiologie vasculaire à l’École de médecine, sciences médicales et de la nutrition. Intérêts de recherche de recherche

Mes intérêts de recherche sont les processus qui régulent les vaisseaux sanguins au cours du développement des maladies cardio-vasculaires afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. En particulier, ceux-ci se concentrent sur les mécanismes intracellulaires présentant de l’intérêt pour les cellules musculaires lisses vasculaires et la fonction des cellules endothéliales chirurgien vasculaire près de moi. Trois axes principaux ont été développés sur plusieurs années. Ceux-ci sont:

L’importance de la régulation des niveaux de 2+ intracellulaire de Ca pour de nombreuses fonctions cellulaires différentes est maintenant largement apprécié. Dans le muscle lisse vasculaire une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca2 + est connu pour réguler étroitement contractilité, contrôlant ainsi la pression artérielle. Cependant, plus récemment, des études ont démontré que Ca 2+ a également un rôle important dans la régulation de phénotype des cellules musculaires lisses vasculaires et pourrait être impliqué dans le développement des maladies cardiovasculaires meilleur chirurgien vasculaire près de moi. Mon laboratoire a étudié la question de savoir comment Ca 2+ est régulée dans différents phénotypes musculaires lisses vasculaires et examine l’effet que cette différence dans la régulation a. Nos premières études ont examiné l’expression des canaux Ca 2+ intracellulaire de libération, les récepteurs inositol 1,4,5-triphosphate (Tasker et al, 1999; Tasker et al 2000) chirurgien vasculaire nj. Des recherches plus récentes ont mis l’accent sur le rôle important de régulation de Ca 2+ enzymes impliquées dans l’activation de l’expression des gènes conduisant à une maladie cardio-vasculaire. Nos études ont montré comment les changements dans Ca 2+ homéostasie peuvent contribuer au développement de maladies cardio-vasculaires dans le diabète (David et al, 2008). Notre laboratoire a également examiné les enzymes étroitement associés à la prolifération dans les vaisseaux sanguins, les protéines kinases activées par les mitogènes appelées kinase régulée par un signal extracellulaire (ERK) 1/2. Notre essai clinique récente démontre l’importance de ERK1 / 2 comme marqueur de maladie cardiovasculaire chez les patients (Wilson et al, 2009) chirurgien vasculaire dallas. Nous avons également montré comment ERK1 / 2 est régulée par Ca 2+ et à son tour comment cela affecte la fonction des cellules musculaires lisses vasculaires (Egan & Nixon, 2004; Egan et al, 2005). Nous pensons que ce règlement est important dans le développement des lésions vasculaires au cours du développement de la maladie vasculaire (Egan et al, 2005).

Plus récemment, nous avons découvert une nouvelle voie dans les cellules musculaires lisses vasculaires qui agit comme un lien essentiel entre Ca2 + intracellulaire et la prolifération. Cela implique une protéine Ca 2 + activé par précédemment non caractérisés dans le système cardio-vasculaire, phosphoprotéine enrichi en astrocytes-15 (PEA-15). Notre étude récente (Hunter et al, 2011) a révélé que PEA-15 régule l’expression génique et la fonction des cellules musculaires lisses vasculaires en interaction avec ERK1 / 2. La fonction essentielle de PEA-15 dans les vaisseaux sanguins est de réguler la localisation de ERK1 / 2 dans le cytoplasme ou le noyau (voir la figure ci-dessous) chirurgien vasculaire houston. Une translocation de ERK1 / 2 dans le noyau est nécessaire pour l’expression génique induite par le facteur de croissance et, finalement, la prolifération. La recherche est maintenant continue de démontrer le rôle de PEA-15 dans les maladies cardio-vasculaires en utilisant les vaisseaux sanguins humains (voir image ci-dessous).

Ces dernières années, la recherche de plusieurs laboratoires (dont le mien) ont mis en évidence l’importance de sphingolipides dans la fonction des vaisseaux sanguins et le rôle potentiel que ces lipides peuvent jouer dans le développement de la maladie vasculaire chirurgien vasculaire pédiatrique. En particulier deux de ces sphingolipides, sphingosine 1-phosphate (S1P) et sphingosylphosphorylcholine (SPC) ont des effets profonds sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Une partie de la raison d’être l’examen de ces effets proviennent d’études sur les plaquettes impliquées dans la coagulation du sang (un événement souvent en corrélation avec l’apparition de la maladie vasculaire). Synthétisent plaquettes, de stocker et libérer des concentrations élevées de S1P et libèrent également la CPS. Sphingolipides sont également des éléments importants de lipoprotéines et les taux plasmatiques de sphingolipides sont réglementés par les érythrocytes (examinés dans Nixon et al, 2008). Ces lipides naturels sont donc pertinents en physiologie cardiovasculaire et de la pathologie. Les premières études dans mon laboratoire ont été les premiers à montrer que les récepteurs de la S1P sont exprimés dans le muscle lisse vasculaire natif et peut réguler la contraction des vaisseaux sanguins chirurgien vasculaire tampa. En particulier, nous avons démontré que les vaisseaux sanguins cérébraux, qui irriguent le cerveau, étaient plus sensibles à la S1P en raison du niveau d’expression plus élevé de sous-types de récepteurs de la S1P (et al Sac, 2002). Cela peut avoir des implications importantes pour les troubles cérébro-vasculaires tels que l’AVC. D’autres études ont examiné les voies intracellulaires activées par S1P et de la CPS qui peuvent porter sur la pathogenèse des maladies vasculaires dans les vaisseaux sanguins cérébraux (et al Sac, 2003; Mathieson & Nixon, 2006; Wirrig et al, 2011). Un exemple des effets S1P sur la régulation du calcium intracellulaire est indiqué ci-dessous (voir la figure).

Des recherches récentes examine également les effets de sphingolipides dans la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins mode de vie de chirurgien vasculaire. Ce processus est appelé angiogenèse. A la suite d’une crise cardiaque (infarctus du myocarde), le blocage des vaisseaux sanguins coronaires au cœur peut stimuler l’angiogenèse. Cela est bénéfique car il fournira de nouveaux vaisseaux sanguins pour perfuser les zones du cœur avec l’approvisionnement en sang limité causé par le blocage. Comme l’activation plaquettaire a un rôle important dans l’infarctus du myocarde, sphingolipides seront publiés sur le site du chirurgien vasculaire blocage nyc. Nos recherches avec des artères humaines démontre maintenant que dans un modèle ex vivo de l’angiogenèse, S1P peut inhiber la croissance de nouveaux vaisseaux (voir image ci-dessous). Ce serait préjudiciable après un infarctus du myocarde et des agents thérapeutiques donc conçus pour inhiber S1P peut être bénéfique dans ce cas.

Nous avons également mis au point un modèle de "artères coronaires humaines dans un plat" salaire de chirurgien vasculaire. Ce modèle utilise les types de cellules qui constituent normalement une artère coronaire humaine au cœur. En combinant ces types de cellules et le traitement avec des facteurs de croissance spécifiques, nous pouvons induire le développement d’un réseau de vaisseaux sanguins de l’artère coronaire. Grâce à cette nouvelle approche, nous avons montré que la S1P bloque également la croissance des nouvelles artères coronaires en empêchant la formation de tubules des cellules endothéliales (voir image ci-dessous). Notre article récent (Mascall et al, 2012) détaille les mécanismes de cet effet inhibiteur. La recherche actuelle est également exmamining les effets des sphingolipides sur valves aortiques dans le cœur.

Le zinc est essentiel à micronutriment de nombreux processus physiologiques in vivo et a un rôle essentiel dans la santé. carence en zinc alimentaire, ce qui se produit en raison d’un apport insuffisant, une diminution de l’absorption ou la perte accrue peut donc être un facteur important dans de nombreuses conditions pathologiques. Ceci est particulièrement important chez les personnes âgées où l’utilisation du zinc et de l’absorption sont connus pour diminuer avec l’âge. Récemment, la preuve a émergé suggérant que la carence en zinc est associée au développement de maladies cardiovasculaires telles que l’athérosclérose. Les types de cellules et des mécanismes intracellulaires impliqués dans ces changements athérogènes dépendant du zinc ne sont pas connus et pourraient être dus à des effets sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Nos recherches récentes ont maintenant indiqué que les résultats de la carence en zinc alimentaire dans la mort cellulaire programmée (apoptose) dans les cellules musculaires lisses vasculaires. Cela comprend les mitochondries dépolarisée, une caractéristique du processus apoptotique (voir image ci-dessous). Apoptose a un rôle dans les problèmes clincal athérosclérose associés wiht.

Cette recherche indique que ceux qui ont l’apport en zinc inférieure (comme les personnes âgées) peuvent exacerber l’athérosclérose sous-jacente. D’autres expériences continueront de déterminer la relation entre les maladies cardiovasculaires et la carence en zinc.