Test de l’hormone de croissance humaine (hGH) Agence mondiale antidopage

Humain l’hormone de croissance (hGH) est un hormone qui est naturellement produit par le corps. Il est synthétisé et sécrété par des cellules de la glande pituitaire antérieure située à la base du cerveau. Sa sécrétion dans la circulation suit un schéma pulsatile, ce qui entraîne une fluctuation importante des taux sanguins, influencée par de multiples facteurs tels que l’âge, le sexe, le sommeil, l’activité physique, l’alimentation, le stress, la fièvre, les stéroïdes et l’environnement.

Dans le sérum, l’hormone de croissance existe sous la forme d’une combinaison complexe de différentes formes moléculaires (isoformes), y compris la forme majeure de 22 kDa et des isoformes mineures telles que la forme à 20 kDa. En outre, la hGH existe également sous forme d’agrégats de ces isoformes (dimères et oligomères, formant à la fois des homo- et des hétérodimères). Après la sécrétion dans la circulation sanguine, la hGH de 22 kDa a une courte demi-vie de 10 à 20 minutes.

La hGH stimule de nombreux processus métaboliques dans les cellules. La hGH affecte le métabolisme des protéines, des graisses, des glucides et des minéraux. Le rôle majeur de la hGH est de stimuler la sécrétion par le foie du facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF-I). L’IGF-I stimule la production de cellules cartilagineuses, entraînant la formation d’os croissance et joue également un rôle clé dans la synthèse des protéines musculaires et la croissance des organes.

La menace que le dopage à l’hGH présente pour le fair-play, la santé et le bien-être des athlètes a poussé les autorités sportives et antidopage à soutenir le développement de méthodes analytiques pour sa détection. Ces tests ont été élaborés selon deux approches scientifiques distinctes mais complémentaires: l’approche des isoformes et l’approche des marqueurs.

Les immunoessais différentiels isoformes (le Test des isoformes) a été présenté pour la première fois comme test de recherche à l’été 2004 jeux olympiques à Athènes, en Grèce, et plus tard, aux Jeux olympiques d’hiver de 2006 à Turin, en Italie. Après un processus de développement et de validation de tests dans une nouvelle plate-forme technique (technique de chimiluminescence à base de tubes) adaptée à la production de kits commerciaux, les kits de test actuellement utilisés ont été utilisés pour la première fois en Autriche et en Suisse. ainsi que lors des Jeux olympiques d’été de 2008 à Beijing, en Chine. Actuellement, toutes les AMA laboratoires accrédités test pour l’hormone de croissance en utilisant le test Isoforms.

Le test des biomarqueurs de l’hGH («approche des marqueurs») a été brièvement présenté pour les tests lors des Jeux olympiques et paralympiques de Londres en 2012. Cependant, suite au retrait temporaire du marché de l’un de ses tests de constituants, un processus de validation de nouveaux tests pour l’IGF-1 et P-III-NP a été mené en collaboration avec l’USADA et plusieurs groupes de recherche, dont le développeur de méthodes. L’équipe GH-2000 du Royaume-Uni et divers laboratoires accrédités par l’AMA. Après l’achèvement de l’étude sur la détermination des limites de décision (DL) pour le test des biomarqueurs de l’hormone de croissance, l’application de la méthode sera reprise dans un certain nombre de laboratoires accrédités par l’AMA dans un avenir proche.

Les concepts et le développement des deux tests de l’hormone de croissance ont été systématiquement examinés par des experts internationaux indépendants dans des domaines tels que l’hormone de croissance et l’IGF-I, l’endocrinologie, l’immunoessai, la chimie analytique, la pharmacologie, les travaux de laboratoire, revues.

La décision rendue en 2013 par le Tribunal arbitral du sport (TAS) sur l’affaire FIS vs. Veerpalu a confirmé que le test Isoforms actuel est robuste et scientifiquement fiable. À la suite des critiques exprimées par le panel CAS sur la procédure statistique appliquée à l’origine à la détermination des DL du test, de nouvelles analyses statistiques ont été effectuées sur un nombre accru de données de contrôle du dopage (échantillons prélevés chez des athlètes traités dans des conditions réelles de contrôle la collecte, le transport, le stockage et l’analyse, y compris les protocoles analytiques et l’instrumentation normalisés) par deux équipes indépendantes de statisticiens. Les résultats de l’étude ont été publiés dans une revue scientifique indépendante spécialisée dans la recherche sur l’hormone de croissance et l’IGF-I.

Les DL révisées ont été incorporées dans une nouvelle version des Directives sur les immunoessais différentiels à l’hormone de croissance hGH pour les analyses antidopage, disponibles sur le site Web de l’AMA. Ces directives continuent de fournir des directives sur la procédure de préparation pré-analytique de l’échantillon, la performance du test et l’interprétation et la communication des résultats des tests.

Pour plus d’informations sur le processus suivi pour déterminer les DL du test, veuillez consulter Hanley JA et al. «Les dosages immunologiques différentiels des isoformes de hGH appliqués aux échantillons de sang des athlètes: limites de décision pour les tests antidopage». Hormone de croissance & IGF Research, 2014.

La validité scientifique et l’efficacité de l’approche des biomarqueurs de l’hormone de croissance ont été documentées dans plusieurs publications scientifiques depuis plus d’une décennie. Une série d’études d’administration de recGH recombinantes contrôlées par placebo, réalisées en Europe et en Australie, a montré que les NPF-I et P-III-NP augmentent considérablement après l’administration de la recGH de manière dose-dépendante. Ces marqueurs ont été évalués pour plusieurs facteurs de confusion susceptibles d’influer sur les scores des fonctions discriminantes: âge, sexe, origine ethnique, exercice, variation diurne et journalière, variation intra-individuelle, lésion osseuse et des tissus mous, discipline sportive. et habitus du corps (physique). Néanmoins, avant de reprendre sa mise en œuvre dans des laboratoires accrédités par l’AMA, l’étude sur la détermination des DL pour les nouveaux tests fera également l’objet d’un examen indépendant par des pairs et d’une publication dans une revue scientifique internationale.

Comme pour tout autre contrôle antidopage, les plans de distribution des tests pour les tests hGH doivent être basés sur la mise en œuvre de stratégies de «tests intelligents» visant à utiliser efficacement les ressources de test disponibles. Les athlètes utilisent l’hormone de croissance comme agent de dopage pendant de longues périodes afin de bénéficier de ses prétendus effets d’amélioration de la performance (contrairement, par exemple, à d’autres agents dopants tels que les stimulants, qui peuvent avoir un effet immédiat). En outre, les athlètes dopants soupçonnent qu’ils peuvent subir un test de dépistage de l’hGH pendant les périodes de compétition.

Par conséquent, le dépistage de l’hormone de croissance devrait être prioritaire par rapport aux périodes hors compétition et reposer sur des tests intelligents, sans préavis et imprévisibles. Des tests ciblés sur des athlètes suspects basés sur des informations de renseignement (par exemple des informations sur les programmes de dopage), des résultats de tests suspects antérieurs ou des résultats sportifs douteux et inattendus sont également recommandés. En raison de leur nature complémentaire dans la détection du dopage de l’hormone de croissance, il est conseillé de tester les échantillons avec les tests des isoformes et des biomarqueurs.