Étude implique microARN dans la maladie pulmonaire infantile

Une étude récente publiée dans Nature Communications met en lumière pour la première fois sur le mécanisme biologique qui sous-tend la dysplasie broncho-pulmonaire, une maladie qui touche principalement les bébés prématurés.

L’étude, publiée le 27 octobre et menée par Vineet Bhandari, ainsi que d’autres chercheurs dans les universités de Yale et de Drexel, identifie une molécule cible, microARN-34a, impliqué dans de nombreuses voies biologiques associés à la chimie de définition d’absorption de la maladie. Les niveaux de cette molécule sont élevés dans BPD dans les deux modèles de souris et de l’homme, et Bhandari a identifié plusieurs thérapies possibles liées à ce microARN.

Les bébés prématurés sont quelques-unes des créatures les plus fragiles de la planète, ce qui nécessite souvent des soins intensifs de rester en vie. Pour les bébés qui manquent poumons fonctionnels, l’oxygène est pompé à travers un ventilateur, ce qui permet leur corps pour obtenir l’oxygène dont ils ont besoin crampes abdominales supérieures. Cette ventilation et l’excès d’oxygène, cependant, peut entraîner un autre problème: BPD, qui peut endommager les poumons du bébé.

« Alors que néonatologie a énormément progressé au cours des 20 dernières années, nous ne pouvons pas éviter le développement de BPD », a déclaré Gloria Pryhuber, co-auteur de l’étude et professeur au centre médical de l’Université de Rochester. « Cette découverte est très excitante, car elle suggère une série d’interventions thérapeutiques potentiels … potentiellement réparer et prévenir le développement du trouble borderline. »

Les microARN sont une classe de molécules biologiques dont les fonctions scientifiques ne comprenaient pas jusqu’à récemment la façon de traiter l’inflammation de l’estomac. Composé d’environ 20 unités d’ARN, ces molécules peuvent interférer avec d’autres protéines et le silence dans une cellule – comme un signal de brouillage sur une radio la façon de traiter les ulcères d’estomac. Contrairement à beaucoup d’autres molécules qui ont un seul but, les microARN sont capables de contrôler une grande variété de physique de définition d’absorption des réponses. Ils sont signaux brouilleurs-que la confiture non seulement une fréquence radio, mais l’ensemble du spectre FM.

« Je travaille sur BPD depuis plus de 25 ans, et les gens ont dit qu’il est trop complexe d’une maladie d’avoir [une seule cause] », a déclaré Bhandari, qui était professeur à la Yale School of Medicine jusqu’en 2015. « Mais quand je commencé à lire au sujet de ces microARN, qui peut contrôler plusieurs voies, j’étais intrigué. »

Bhandari soupçonné un de ces microARN pourrait être responsable des diverses conditions associées à BPD et, tandis qu’à Yale, a commencé le dépistage pour eux à la fin de 2013 la façon de traiter les ulcères d’estomac à la maison. Après de nombreuses séries de tests, Bhandari est arrivé sur microARN-34a, qu’il a trouvé en quantités anormalement élevées dans les poumons touchés BPD nausées douleur à l’estomac supérieur. Son équipe a conclu que cette microRNA a pu contrôler chacune des quatre conditions associées à BPD – un « régulateur maître » de la maladie la plupart des scientifiques pensaient néonatale ne pourrait pas exister, selon Bhandari.

Et ils avaient de bonnes raisons de ne pas symptômes de la douleur du côlon. Les symptômes du trouble borderline varient considérablement, d’une légère augmentation du rythme respiratoire pour compléter une insuffisance respiratoire, ce qui rend la maladie difficile à caractériser et encore plus difficile à définir douleurs abdominales et des symptômes étourdissements. Elle est causée par ce Bhandari appelle une « tempête parfaite des facteurs environnementaux et génétiques », et les chercheurs doivent encore développer une thérapie contre la maladie.

D’abord sceptique de trouver un « régulateur maître » Bhandari a passé ces dernières années à tester rigoureusement microARN-34a pour voir si elle était vraiment ce qu’il semble être, d’effectuer un certain nombre d’expériences chez la souris et chez les bébés décédés pour confirmer la présence élevée de cette molécule dans les voies liées au BPD. Bhandari a déclaré que son équipe a constaté que les souris modifiées avec un manque de ce microARN étaient sans symptôme, apparemment incapable de développer BPD symptômes d’infection intestinale. Plus important encore, lorsque Bhandari a abaissé le niveau de microARN-34a chez les souris qui ont déjà eu BPD, les symptômes de la maladie et cessé de se dégrader même commencé à inverser.

Cette dernière constatation suggère fortement que le ciblage microARN-34a pourrait être la clé de la création de la première thérapie médicalement approuvé pour les nourrissons atteints de la maladie, un grand pas en avant pour la communauté de recherche néonatale, a déclaré Bhandari. Il a ajouté que son équipe a déjà mis au point un médicament qui inhibe la microARN. L’équipe prévoit d’intégrer la drogue dans les routines de soins établis pour les bébés prématurés.